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《最初的相遇，最后的别离》此剧叙述前缉毒警严谨在卧底贩毒集团调查陈年疑案时，与“似水流年”咖啡店老板季晓鸥相恋，一桩诡异的杀人案却将两个人的爱情拖进深渊。真相迷雾重重，而严谨仿佛坠落无尽的黑暗，他和季晓鸥的爱情又将何去何从…严谨，他是一位刑警，特种兵出身。作为卧底的他表面追求美女，从不为此改变自己，但是这个规则却被季晓鸥所打破。严谨没有杀过人，之前当卧底也只是为了帮助警方破案，并没有什么其它打算，但是背后总有一股力量，将严谨推向黑暗的深渊。严谨为了替自己翻案，只能出逃，离开警方和真凶的监控。
咖啡馆的飒爽老板娘季晓鸥，严谨的爱人，善良，花费新丽照顾卧病在床的母亲。严谨在跟季晓鸥大婚当天，竟然玩起了逃跑。只是出于信任严谨这个人的原因，季晓鸥始终相信严谨是有苦衷的。季晓鸥独立判断出她视为亲人的冯大哥冯卫星才是元凶，冲动之下一个人冒险潜入冯卫星家中寻找出冯的罪证。
